Prévu pour l'an prochain en Europe, Resident Evil 5 embarquera pour la première fois un mode co-opération jouable à deux joueurs en ligne. Le magazine américain Games Radar ajoute que lors de certaines zones, les deux personnages seront séparés durant une courte durée, et chaque parcourra alors un environnement qui lui est propre.

Les capacités de combat de God Gand sont également annoncés présentes, de même que le retour du mode Mercenaries. En outre, il sera possible de se fixer sur un mur tel un Sam Fisher ou un Solid Snake, afin de pouvoir tirer sur les ennemis en toute tranquilité.