Un loup-garou perdu dans Los Angeles infecte trois adolescents et bouleverse leur vie. Ceux-ci doivent désormais abattre le monstre pour espèrer changer leur destin. Selon la légende, les loups-garous sont des humains qui ont été mordus par un autre loup-garou, ce qui provoque une transformation génétique chez la victime : A la pleine lune suivante, cet humain se transforme à son tour en un loup énorme aux sens hyper développés qui cherche d'autres victimes qu'il dévorera sans aucune pitié. Toujours selon la croyance populaire, on peut tuer ces bêtes avec de l'eau bénite de l'église Saint Hubert (le patron des chasseurs) ou à l'aide d'une balle en argent.

Auteurs de la trilogie Scream, le duo Wes Craven et Kevin Williamson se reforme pour ce film.  Au casting, ce sont Christina Ricci, Joshua Jackson et Shannon Elizabeth, qui campent les principaux rôle de ce film très tourné vers l'horreur et sa clique d'effets spéciaux dont on note d'ailleurs un documentaire dans les suppléments du disque. On y trouvera également le making of, le montage, et un reportage chez KNB ou comment devenir un loup-garou ... du moins en avoir l'apparence.