Yoshiaki Hirabayashi, le réalisateur de Resident Evil 4 Remake, aurait adoré collaborer avec Shinji Mikami - le réalisateur original - sur le remake. Il l'a annoncé dans le numéro actuel d'EDGE. Resident Evil 4 est un jeu fortement associé au réalisateur original très admiré, Shinji Mikami. Son absence se faisait parfois clairement sentir dans le projet. "Cela aurait été bien s'il était encore là pour régler les choses", admet Hirabayashi. "D'un autre côté, il y a beaucoup de gens dans l'équipe qui ont travaillé en étroite collaboration avec Mikami."

Aux côtés du réalisateur Yasuhiro Anpo, Jun Takeuchi a travaillé comme producteur exécutif. Kazunori Kadoi, celui de l'original Resident Evil a également supervisé le projet. "Bien que Mikami me manque", dit Hirabayashi, "nous avons tellement de vétérans dans l'équipe que je suis sûr que nous pouvons nous débrouiller sans lui."