Grasshoppper Manufacture a souligné que le jeu No More Heroes : Desperate Struggle ne sera finalement pas compatible avec le Wii MotionsPlus, cet accessoire améliorant la précision de la Wiimote.

En revanche, le titre sera jouable au Classic Controller de la Wii, un choix dicté par la popularité du pack Monster Hunter 3 + manette au Japon.