Resident Evil: Operation Raccoon City sera un shooter par équipe à la troisième personne, se déroulant dans l’univers sombre et sinistre de Resident Evil. Le scénario reprendra les événements racontés dans  Resident Evil 2  et  Resident Evil 3. Les zombies et ABO (Armes Bio-Organiques) viendront compliquer les choses : les joueurs devront d’une part affronter une équipe adverse, et  d’autre part maîtriser cet élément imprévisible supplémentaire, créant ainsi un gameplay inédit, et repoussant les limites des jeux de tir par équipe traditionnels.
 
Nous sommes en Septembre 1998. L’action se déroule une nouvelle fois dans la ville au destin funeste qu’est Raccoon City, et dépeint les terribles conséquences de l’épidémie de Virus-T, échappé de l’usine Umbrella.  Pour étouffer l’affaire, la firme pharmaceutique  envoie une escouade d’élite en ville dans le but de détruire toutes les preuves de l’épidémie et d’éliminer les éventuels survivants. Ayant eu vent de ces intentions, le gouvernement américain déploie ses propres forces spéciales pour récolter tout élément prouvant l’origine de l’infection virale et les actions d’Umbrella.  Les joueurs incarneront  des soldats du service  de sécurité d’Umbrella (Umbrella Security Service) et devront participer, seul ou en coopération à quatre joueurs, à une bataille contre l’ensemble des forces en présence à Raccoon City.